手性藥物分離重要性

　　過(guò)去大多數的合成藥物不是手性的，即使許多曾經(jīng)是。從天然產(chǎn)品發(fā)展而來(lái)的藥物大多數是有手性的。目前，在使用的藥物中大約40%是有手性的。

　　人體是高手性選擇性的，它會(huì )跟各種外消旋的藥物發(fā)生不同的相互作用，通過(guò)分開(kāi)的通路進(jìn)行新陳代謝產(chǎn)生不同的藥理活性。一種異構體產(chǎn)生希望得到的治療活性，而另一種可能沒(méi)有活性或產(chǎn)生我們所不希望的副作用（從表1中可以看出）。即使副作用不是很?chē)乐?，沒(méi)有活性的對映體也必須被身體代謝出，所以這樣就使得生物體產(chǎn)生一種不必要的負擔。

　　萘普生（甲氧萘丙酸）這種藥物的一種手性構型的是另一種手性抗炎藥物活性的28倍；多巴胺的一種對映體，用來(lái)治療帕金森癥，可以作用于神經(jīng)細胞控制顫抖，而其另一種對映體對神經(jīng)細胞來(lái)說(shuō)是有毒的。二十世紀六十年代，薩力多胺的外消旋混合物被用作治療孕婦晨吐的藥物，然而，其治療活性?xún)H僅來(lái)自于(R)-(+)-對映體。但在幾百個(gè)先天畸形的案例的研究后才發(fā)現這些畸形是由于藥物薩力多胺(S)-(+)-對映體造成的。到那時(shí)為止，手性的考慮就成了藥物研究及發(fā)展的一部分。

　　獲得純藥物對映體最理想的方式就是選擇性合成。然而，這種方法很難實(shí)際應用，一般都比較復雜，難以控制，而且幾乎都很昂貴。所以，分離外消旋混合物或最終的產(chǎn)物進(jìn)行分離是必要的。人們對于發(fā)展那些高效的，高產(chǎn)出，以及靈敏性高的手性分離方法越來(lái)越感興趣。同時(shí)對于化學(xué)合成的控制，對映體純度的評估，藥效動(dòng)力學(xué)的測定也很感興趣。

　　我們可以使用GC,HPLC,和CE來(lái)實(shí)現對映體的分離。手性識別一般是通過(guò)Dalgliesh的三點(diǎn)相互作用規則（three-point-interaction rule）來(lái)確定的。至少其中一種相互作用對形成非對映體復合物有立體選擇性，從而使其手性分離。

　　在許多實(shí)例中，特別是對于有立體選擇性時(shí)，HPLC與CE是互補的。新的分離技術(shù)的發(fā)展是一個(gè)可研究的領(lǐng)域，在考慮市場(chǎng)上對對映體藥物需求時(shí)，高產(chǎn)出量，高選擇性都是必須考慮的。