手性藥物在診斷學(xué)中的應用條件

　　手性(chirality)是自然界普遍存在的現象。1848年，法國化學(xué)家及生物學(xué)家Louis Pasteur首次發(fā)現了酒石酸銨鈉鹽的同分異構體，由此開(kāi)啟了手性化學(xué)的發(fā)展。然而直到一個(gè)世紀后，人們才發(fā)現手性不僅在植物和動(dòng)物生命活動(dòng)中扮演重要的角色，而且在醫學(xué)、農業(yè)等其它化學(xué)領(lǐng)域也具有很重要的作用，那你知道手性藥物在診斷學(xué)中的應用條件嗎，我們一起來(lái)了解一下吧。

　　一、抑制藥物或組織器官功能的試驗它指手性藥物作用于機體某種藥物或組織器官產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而判定其功能狀況，推斷是否存在某種疾病的可能。比如，生長(cháng)激素分泌抑制試驗，就是給予患者口服或靜注葡萄糖，采血測定血漿生長(cháng)激素值。高血糖可抑制激素分泌，如人為的使血糖水平突然升高，根據血漿生長(cháng)激素水平的變化，即可了解垂體分泌生長(cháng)激素的功能狀態(tài)。臨床試驗中若生長(cháng)激索的水平不降低或僅有輕微降低，是垂體生長(cháng)激素分泌功能亢進(jìn)的表現，故可用于診斷肢端肥大癥和巨人癥。

　　二、增加藥物或組織器官負荷的試驗它指手性藥物作用于機體某類(lèi)藥物或組織器官，觀(guān)察使其增加負荷時(shí)所表現的功能狀態(tài)，借以幫助臨床對疾病的判斷。如多年來(lái)采用的各種心電圖負荷試驗就是例證。又如，異丙基腎上腺素試驗，由于該手性藥物可使心率加快，循環(huán)血容量增多，心肌收縮力增強等，即給予了心臟一定量的負荷，從而引起心肌氧耗增加；如氧耗超過(guò)了冠狀動(dòng)脈供氧能力，便可出現心肌缺血，以此來(lái)估計受試者冠脈供血情況。

　　三、減輕藥物或組織器官負荷的試驗它指某一手性藥物通過(guò)減輕機體某類(lèi)藥物或組織器官負荷時(shí)所表現的功能狀態(tài)，來(lái)進(jìn)一步推斷疾病。比如，對疑是梗阻型肥厚性心肌病患者，應用心得安后，即減輕了心臟負荷，表現為可使心率減慢、心肌耗氧量減少，且心肌收縮力減弱，流出道梗阻減輕，臨床聽(tīng)診其雜音減低，來(lái)作為評判本病的一項指標。

　　四、影響物質(zhì)代謝的試驗它指手性藥物進(jìn)入機體后，參加體內某些藥物或組織器官的物質(zhì)合成與分解代謝，據此來(lái)推斷某一疾病。例如，維生素K凝血酶原時(shí)間測定，凝血因子n、111、W、X，都是在肝藥物內合成的，維生素K是合成這些因子不可缺少的物質(zhì)，當給予足量的維生素K后，上述因子的合成則決定于肝藥物的合成功能。因此，利用凝血酶原時(shí)間對維生素K的反應，就可測知肝藥物的合成功能。本實(shí)驗尚可用于確定體內維生素K是否缺乏，以及肝藥物的功能和黃疽的鑒別。又如，腎上腺素或胰高血糖素耐量試驗，即在正常情況下，肌注胰高血糖素0.5毫克，由于它能引起肝酚原的分解，可使血糖升高40~60毫克腸，但在肝藥物病和酪原沉積病患者，由于胰高血糖素引起的肝酪原分解顯著(zhù)減少，因而血糖不升高。

　　五、影響血液動(dòng)力學(xué)試驗它指手性藥物使機體的血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生一系列變化，而據此分析其特異的征象，來(lái)達到，診斷疾病的目的。比如，亞硝酸異戊醋在鑒別主動(dòng)脈瓣狹窄和肌性瓣下狹窄時(shí)，減少每搏血量能使瓣膜狹窄的噴射性雜音強度減弱，而減少心室的充盈量，反使肥厚性心肌病的肌性流出道周邊對合更加接近，即梗阻加重，使雜音強度可能增加。

　　六、手性藥物治療試驗手性藥物是臨床醫治疾病的主要手段之一。手性藥物進(jìn)入機體不僅能消除相應的病源，在一定情況下，尚可達到診斷性治療試驗。如給予鐵劑治療后，網(wǎng)織紅藥物計數顯著(zhù)升高，顯示了確定的療效，又有助于病因診斷。臨床上借試驗治療以幫助確定疾病的病因，亦即病原學(xué)診斷。