手性藥物的制取的方法有哪些?手性制藥是醫藥行業(yè)的前沿領(lǐng)域,2001年諾貝爾化學(xué)獎就授予分子手性催化的主要貢獻者。自然界里有很多手性化合物,這些手性化合物具有兩個(gè)對映異構體。
1、從天然產(chǎn)物中提取
在某些生物體中含有具備生理活性的天然產(chǎn)物,可用適當的方法提取而得到手性化合物,某些手性藥物是從動(dòng)植物中提取的氨基酸、萜類(lèi)化合物和生物堿。如:具有極強抗癌活性的紫彬醇最初是從紫彬樹(shù)樹(shù)皮中發(fā)現和提取的。
2、外消旋體拆分法
通過(guò)拆分外消旋體在手性藥物的獲取方法中是最常用的方法。目前為止報道的拆分方法有機械拆分法、化學(xué)拆分法、微生物拆分法和晶種結晶法等。
3、化學(xué)合成
通過(guò)不對稱(chēng)反應立體定向合成中一對映體是獲得手性藥物最直接的方法.主要有手性源法、手性助劑法、手性試劑法和不對稱(chēng)催化合成方法。
4、手性源合成
手性源合成是以天然手性物質(zhì)為原料,經(jīng)構型保持或構型轉化等化學(xué)反應合成新的手性物質(zhì)。在手性源合成中,所有的合成轉變都必須是高度選擇性的,通過(guò)這些反應最終將手性源分子轉變成目標手性分子。碳水化合物、有機酸、氨基酸,菇類(lèi)化合及生物堿是非常有用的手性合成起始原料,并可用于復雜分子的全合成中。
5、手性助劑法
手性助劑法利用手性輔助劑和底物作用生成手性中間體,經(jīng)不對稱(chēng)反應后得到新的反應中間體,回收手性劑后得到目標手性分子。藥物(S)一荼普生就是以酮類(lèi)化合物為原料利用手性助劑—灑石酸酯來(lái)制備的。
隨著(zhù)生物技術(shù)的不斷進(jìn)步以及生物技術(shù)與有機化學(xué)的交叉融合也使得生物合成成為手性藥物生產(chǎn)取得突破的關(guān)鍵技術(shù)。