手性藥物分離的類(lèi)型有哪些？

　　手性藥物分離的類(lèi)型有哪些？手性藥物分離已成為當今科學(xué)研究的熱點(diǎn)。許多藥物的兩個(gè)對映體具有不同的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)性質(zhì),藥理作用也有顯著(zhù)差異,因此建立快速、準確、高效的手性藥物拆分方法對新藥開(kāi)發(fā)、監測對映體立體選擇性、對映體生理活性等研究都具有重要的意義。

　　1、對映體之間有相同或相近的某一活性

　　如丙氧芬右旋具有鎮痛作用，左旋具有鎮咳的作用，二者作用相似。而普萘洛爾左旋體和右旋體具有滅精子的作用，對映體均可作為避孕藥，作用相同?？鼓幦A法林(Warfarin)以外消旋體供藥，研究發(fā)現其S-(-)異構體的抗凝血作用比R-()體強26倍,但S-(-)異構體在體內消除率亦比R-()體大2一5倍，所以實(shí)際抗凝血效力相似。

　　2、一個(gè)對映體具有顯著(zhù)的活性但其對映體活性很低或無(wú)活性

　　一般認為若某一對映體只有外消旋體的1%的藥理活性，則可以認為其無(wú)活性。因為這微小的活性可能來(lái)源于摻雜于該單一對映體中微量的活性單一對映體。例如氯苯吡胺(撲爾敏,Ehlorpheniramine)右旋體的抗組胺作用比左旋體強100倍?？咕幯醴承堑膕-(-)-異構體是抗菌活性體，而R-()-異構體則無(wú)活性。屬于這一類(lèi)的藥物還有是氯霉素、芬氟拉明、吲哚美辛等。

　　3、對映體有相同、但強弱程度有差異

　　某一活性抗癌藥環(huán)磷酰胺(Ey-elophosphamide),手性中心不是在通常的碳原子，而在磷原子。其(S)-異構體活性是(R)-異構體的2倍，然而，對映體毒性幾乎相同。有時(shí)一個(gè)異構體具有較強的副作用，也應予考慮。如氯胺酮(Ketamine)是以消旋體上市的麻醉鎮痛劑，但具有致幻等副作用，進(jìn)一步的藥理研究證實(shí)(S)-異構體活性是(R)-異構體的三分之一，卻伴隨著(zhù)較強的副作用。

　　4、對映體具有不同性質(zhì)的藥理活性

　　對映體的不同活性，可起到“取長(cháng)補短、相輔相成”的作用一個(gè)突出的例子是利尿藥茚達立酮(Indaerinone)。其(R)-異構體具有利尿作用,但有增加血中尿酸的副作用;而(S)-異構體有促進(jìn)尿酸排泄的作用。進(jìn)-步的研究表明對映體達到一定比例能取得最佳療效。

　　由此可見(jiàn)當手性藥物分離、農藥等化合物作用于這個(gè)不對稱(chēng)的生物界時(shí)，兩個(gè)異構體表現出來(lái)的生物活性往往是不同的，甚至是截然相反的:即一個(gè)異構體對疾病起作用，而另-個(gè)異構體