常見(jiàn)的手性藥物分離有哪些?它的作用機理是什么?手性藥物是一種很重要的藥物,是指藥物分子結構中引入手性中心后,得到的一對互為實(shí)物與鏡像的對映異構體。下面整理的常見(jiàn)手性藥物有哪些的相關(guān)內容,希望能夠幫助到您!
一、常見(jiàn)的手性藥物分離
1、含手性中心的藥物,稱(chēng)手性藥物。最常見(jiàn)是C,還有N或S,具有對映異構體(光學(xué)異構體)
2、一個(gè)手性中心有兩個(gè)異構體,(N個(gè)有2 n)
3、手性中心的構型常用R和S表示(糖和氨基酸習慣用L和D表示)(如果只是單純的去記,R構型,S構型很枯燥,難記。一般是把R記成肥肚子男人,S記成S曲線(xiàn)女人)
4、具有對映異構體,具旋光性??墒蛊窆庀蜃笮D的為左旋體(一),向右旋轉的為右旋體(+)(既然R,S分成了男人女人,就把(一和+)記成瘦和胖了。
5、消旋體(+--)
一對對映異構體等量的混合物稱(chēng)外消旋體(把左旋體和右旋體混合)分子中本身存在對稱(chēng)面的稱(chēng)內消旋體(內帶的,本身帶有的對稱(chēng)面)
6、手性藥物的異構體在活性、毒性和代謝方面有時(shí)有一定差異。
二、手性藥物分離的作用機理
它們在藥理學(xué)、毒理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)、代謝等方面表現出顯著(zhù)差異。因此,在合成手性藥物時(shí),盡可能地將兩種對映體嚴格分離。這確保了最終藥物制劑中僅存在生物活性對映異構體。
手性藥物的對映異構體在與酶、蛋白質(zhì)、受體和其他手性分子(包括手性催化劑)的相互作用方面有所不同。這些相互作用的差異反過(guò)來(lái)又導致兩種對映異構體的生物活性存在差異,例如它們的藥理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)、代謝、毒性、免疫反應等。令人驚訝的是,生物系統可以將兩種對映異構體識別為兩種截然不同的物質(zhì).
在這種情況下,一種對映異構體具有生物活性,而另一種對映異構體則沒(méi)有。標記為A、B和C的活性對映體藥物的取代基必須與受體的標記為a、b和c的結合位點(diǎn)的相應區域相互作用,以便使Aa、Bb、Cc正確排列。
在這種情況下,這種擬合相互作用產(chǎn)生了活躍的生物效應。相反,無(wú)活性的對映異構體不能以相同的方式與其受體結合;沒(méi)有積極的回應。對映異構體與手性受體的連接類(lèi)似于將手放入手套中。右手只能裝進(jìn)右手手套。類(lèi)似地,只有與受體位點(diǎn)具有互補形狀的特定對映異構體才能適合受體位點(diǎn)。
具有手性的分子,其物質(zhì)具有旋光性,同種藥物不同對映體的藥效活性存在著(zhù)普遍差異。發(fā)展高效低毒活性的單一對映體,已成為藥物開(kāi)發(fā)和應用的熱點(diǎn)。