手性藥物分離的方法都有哪些呢?手性是自然界的普遍特征。構成自然界物質(zhì)的一些手性分子雖然從原子組成來(lái)看是一模一樣,但其空間結構完全不同,他們構成了實(shí)物和鏡像的關(guān)系,也可比喻成左右手的關(guān)系,所以叫做手性分子。
一、動(dòng)態(tài)拆分法
動(dòng)態(tài)拆分法是利用手性底物的消旋化或手性中間體的動(dòng)態(tài)平衡,使其中一種手性底物或手性中間體轉化成另外一種對映異構體,可以達到最大限度拆分得到單一手性化合物的目的。
二、動(dòng)態(tài)動(dòng)力學(xué)拆分
動(dòng)態(tài)動(dòng)力學(xué)拆分(DKR)是將經(jīng)典的動(dòng)力學(xué)拆分和手性底物消旋化相結合。在拆分過(guò)程中利用某一反應底物在化學(xué)條件或酶存在下不穩定易發(fā)生消旋化的特點(diǎn),在動(dòng)力學(xué)拆分的同時(shí),通過(guò)改變反應條件如pH、反應溫度等或加入能夠產(chǎn)生消旋化反應的催化劑,如過(guò)渡金屬絡(luò )合物或消旋化酶等,使沒(méi)有參加反應的底物異構體進(jìn)行消旋化反應。
三、動(dòng)態(tài)熱力學(xué)拆分
動(dòng)態(tài)熱力學(xué)拆分(DTR)是將誘導非對映異構體之間的平衡與動(dòng)力學(xué)拆分結合在一起,在產(chǎn)物形成階段得到最大的立體選擇性。動(dòng)態(tài)熱力學(xué)拆分是將多個(gè)可控的反應步驟統一在一個(gè)操作系統中,達到立體選擇性的目的。
四、結晶控制法
即采用結晶方法誘導動(dòng)態(tài)拆分從而達到立體選擇性的方法,因此該方法又被稱(chēng)之為結晶誘導動(dòng)態(tài)拆分。
五、手性輔劑控制法
該方法通過(guò)采用手性輔劑形成共價(jià)鍵同時(shí)在拆分的過(guò)程中再將其除去即氧化拆分法。
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