手性藥物分離的方法與重要性

　　手性藥物分離的方法與重要性。手性現在在新藥開(kāi)發(fā)中起著(zhù)重要的作用，所有被銷(xiāo)售藥品的三分之一都作為單一的同分異構型銷(xiāo)售。這種趨勢看來(lái)將會(huì )增長(cháng)。因為公司們正在花費時(shí)間分離更有效和安全的異構體，主要受管理當局對單一異構體開(kāi)發(fā)鼓勵的驅動(dòng)?，F在就來(lái)看看它的方法與重要性。

　　一、手性藥物分離的方法

　　1、機械拆分法

　　用鑷子等設備直接實(shí)現外消旋混合物的拆分。

　　2、播種結晶法

　　在外消旋混合物的飽和溶液中，加入一種對映體作為晶種，誘使其中-一個(gè)對映異構體先行結晶析出，以此來(lái)達到藥物分離目的。

　　3、直接結晶法

　　只適用于拆分那些由兩種對映體晶體的機械混合組成的聚集體混合物。

　　4、非對映體鹽拆分法

　　利用一對對映體與一個(gè)非對稱(chēng)試劑(一般也是手性物質(zhì))的反應速度及生成產(chǎn)物的性質(zhì)不同而進(jìn)行拆分。

　　5、生物拆分法

　　利用酶、細菌、酵母或微生物在外消旋體溶液中生長(cháng)時(shí)，對一對對映體中的一種破壞速度快、對另一個(gè)破壞速度慢，從而完成分離。

　　6、色譜拆分法

　　利用旋光性物質(zhì)(色譜柱中手性固定相)對一對異構體的吸附速度不同實(shí)現分離。

　　7、共晶拆分法

　　通過(guò)強烈方向依賴(lài)性的氫鍵作用實(shí)現手性藥物的拆分，對映體純API僅與手性CCF的兩種對映體之一形成共晶，不會(huì )生成對映異構體對。

　　二、手性藥物分離的重要性

　　1、在人體內藥物通過(guò)與具有特定物理形狀的受體反應起作用。再拿手做比喻，這些受體被看做為手套，一只“手”將更適合進(jìn)入這個(gè)“手套”或活性部位。如果兩種對映體都能適合受體。結合將是不太緊密的。

　　2、通常一種同分異構體有選擇地結合。而另一種具有較小的或無(wú)活性。從1970年代以來(lái)，β-阻滯劑抗高血壓藥物被發(fā)現是一種重要種類(lèi)的藥物，大多數作為外消旋物銷(xiāo)售。它們大多數的治療作用是由于(S)對映體。在兩種對映體之間的活性差異意味著(zhù)(R)-對映體對藥物活性具有較小的作用。并且不會(huì )引起任何嚴重的副作用。

　　3、有一些例子證明：這兩種對映體具有類(lèi)似的治療性質(zhì)。例如布洛芬這一類(lèi)的藥物。在某一些特殊的情況之下，一種異構體會(huì )引起嚴重的副作用。例如：具有(S)對映體的青霉胺有抗關(guān)節炎的活性，而(R)型卻有毒性。(S.S)型的乙胺丁醇是一種抗結核藥物，而(R.R)型能引起導致失明的視神經(jīng)炎。

　　以上就是有關(guān)于手性藥物分離的方法與重要性的介紹了。手性藥物分離將藥物中無(wú)效、低效或有副作用的對映體更徹底地除去，制備出組分更純的具有單一定向結構（單一對映體）的手性藥物。