手性藥物分離的方法與作用介紹

　　手性藥物分離的方法與作用介紹。手性藥物（chiral drug），是指藥物分子結構中引入手性中心后，得到的一對互為實(shí)物與鏡像的對映異構體。每一對化學(xué)純的對映異構體的理化性質(zhì)有所不同（不僅僅體現在旋光性上），根據不同的命名法則可以被命名為R-型或S-型、D-型或L-型、左旋或右旋?，F在就一起來(lái)看看它的方法與作用。

　　一、手性藥物分離的方法

　　1、結晶拆分法：

　　結晶拆分法是基于對映體與手性物質(zhì)形成非對映體鹽或共價(jià)衍生物，然后利用非對映體的性質(zhì)差異進(jìn)行分離（如分級結晶），再將衍生物還原為對映體。

　　結晶拆分法分為晶體機械拆分法和接種結晶拆分法。

　　晶體機械拆分法是將外消旋混合物從溶液中結晶析出，依據兩種對映體結晶形態(tài)的差別，從結晶物中進(jìn)行手工分離。這一方法耗時(shí)費力，僅能應用于實(shí)驗室研究。

　　接種結晶拆分法是采用加入純對映體之一的晶種，將附在播入的晶種上的同種對映體析出的分步結晶分離方式。

　　雖然結晶拆分法操作簡(jiǎn)單，但要耗費大量的時(shí)間、勞力和物力，而其實(shí)驗與預期存在很大偏差，因此應用不廣泛。

　　2、化學(xué)拆分法：

　　化學(xué)拆分法是通過(guò)化學(xué)反應的方法，即用手性試劑將外消旋體中的兩種對映體轉化為非對映異構體，然后利用非對映異構體之間物理化學(xué)性質(zhì)的不同將二者拆分開(kāi)。拆分成功的關(guān)鍵是選擇合適的拆分劑，合適的拆分劑應該是能夠與對映體生成非對映異構體，且溶解度差別較大，經(jīng)拆分后，易再生為原來(lái)的對映體。

　　二、手性藥物分離的作用

　　1、手性藥物在藥物開(kāi)發(fā)領(lǐng)域的重要性不容低估。在制藥行業(yè)，目前使用的藥物中有56%是手性分子，而最后的藥物中有88%作為外消旋物（或外消旋混合物）銷(xiāo)售，由兩種對映異構體的等摩爾混合物組成。

　　2、雖然手性藥物的對映體具有相同的原子化學(xué)連接性；它們在藥理學(xué)、毒理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)、代謝等方面表現出顯著(zhù)差異。因此，在合成手性藥物時(shí)，盡可能地將兩種對映體嚴格分離。這確保了最終藥物制劑中僅存在生物活性對映異構體。

　　3、手性藥物的對映異構體在與酶、蛋白質(zhì)、受體和其他手性分子（包括手性催化劑）的相互作用方面有所不同。這些相互作用的差異反過(guò)來(lái)又導致兩種對映異構體的生物活性存在差異，例如它們的藥理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)、代謝、毒性、免疫反應等。生物系統可以將兩種對映異構體識別為兩種截然不同的物質(zhì).

　　手性藥物分離具有手性的分子，其物質(zhì)具有旋光性，同種藥物不同對映體的藥效活性存在著(zhù)普遍差異。發(fā)展高效低毒活性的單一對映體，已成為藥物開(kāi)發(fā)和應用的熱點(diǎn)。