手性藥物的制取方法有哪些？

　　一般可通過(guò)從天然產(chǎn)物中提取、外消旋體拆分法獲取手性藥物，近年來(lái)，隨著(zhù)合成法的發(fā)展和先進(jìn)分析技術(shù)的出現，越來(lái)越多的手性化合物可通過(guò)化學(xué)合成法得到不對稱(chēng)合成己成為獲取手性物質(zhì)的重要手段，與此同時(shí)，隨著(zhù)生物技術(shù)的不斷進(jìn)步以及生物技術(shù)與有機化學(xué)的交叉融合也使得生物合成成為手性藥物生產(chǎn)取得突破的關(guān)鍵技術(shù)。

　　從天然產(chǎn)物中提取

　　在某些生物體中含有具備生理活性的天然產(chǎn)物，可用適當的方法提取而得到手性化合物，某些手性藥物是從動(dòng)植物中提取的氨基酸、萜類(lèi)化合物和生物堿。如:具有極強抗癌活性的紫彬醇最初是從紫彬樹(shù)樹(shù)皮中發(fā)現和提取的。

　　外消旋體拆分法

　　通過(guò)拆分外消旋體在手性藥物的獲取方法中是最常用的方法。目前為止報道的拆分方法有機械拆分法、化學(xué)拆分法、微生物拆分法和晶種結晶法等。

　　化學(xué)拆分法是最常用和最基本的有效方法，它首先將等量左旋和右旋體所組成的外消旋體與另一種純的光學(xué)異構體(左旋體或者右旋體)作用生成兩個(gè)理化性質(zhì)有所不同的非對映體，然后利用其物理性質(zhì)的溶解性不同，一種溶解另一種結晶，用過(guò)濾將其分開(kāi)，再用結晶一重結晶手段將其提純，然后去掉這種純的光學(xué)異構體，就能得到純的左旋體或右旋體。

　　生物合成

　　生物催化的不對稱(chēng)合成是以微生物和酶作為催化劑、立體選擇性控制合成手性化合物的方法。用酶作為催化劑是人們所熟悉的，它的高反應活性和高度的立體選擇性一直是人們夢(mèng)寐以求的目標。有機合成和精細化工行業(yè)越來(lái)越多地利用生物催化轉化天然或非天然的底物，獲得有用的中間體或產(chǎn)物。目前常用生物催化的有機合成反應主要有水解反應—酯化反應、還原反應和氧化反應等。自90年代以來(lái)己成功地用合成—內酞胺類(lèi)抗生素母核、維生素C、L一肉毒堿、D一泛酸手性前體、體藥物、旋氨基酸、前列腺素等。

　　化學(xué)合成

　　通過(guò)不對稱(chēng)反應立體定向合成中一對映體是獲得手性藥物最直接的方法.主要有手性源法、手性助劑法、手性試劑法和不對稱(chēng)催化合成方法。

　　手性源合成

　　手性源合成是以天然手性物質(zhì)為原料，經(jīng)構型保持或構型轉化等化學(xué)反應合成新的手性物質(zhì)。在手性源合成中，所有的合成轉變都必須是高度選擇性的，通過(guò)這些反應最終將手性源分子轉變成目標手性分子。碳水化合物、有機酸、氨基酸,菇類(lèi)化合及生物堿是非常有用的手性合成起始原料，并可用于復雜分子的全合成中。