如何高效制備單一對映體？

欄目：行業(yè)資訊發(fā)布時(shí)間：2025-04-14

手性化合物的制備是有機化學(xué)和藥物化學(xué)中的重要研究領(lǐng)域，其核心目標是合成具有特定立體化學(xué)結構的化合物（如單一對映體或特定比例的對映體混合物）。

手性化合物的制備

手性化合物的制備是有機化學(xué)和藥物化學(xué)中的重要研究領(lǐng)域，其核心目標是合成具有特定立體化學(xué)結構的化合物（如單一對映體或特定比例的對映體混合物）。以下是手性化合物制備的關(guān)鍵概念和方法：

色譜柱的規格

在色譜柱的規格上，有一般用于分析用的4.6*250mm，以及10、20、30、50規格的制備柱，不同的柱管規格的填料量、上樣量和流速都不一樣，主要是看具體的樣品量的需求來(lái)選擇。

分析 VS 制備

制備色譜考察因素

1、色譜柱：填料類(lèi)型、填料孔徑、粒徑、柱管尺寸

2、流動(dòng)相：溶劑類(lèi)型、緩沖鹽、pH值、兩相比例

3、上樣量：溶解溶劑、溶解度

4、其他：流速、柱溫、檢測器

分析放大制備

從分析方法到制備方法的放大和優(yōu)化需要三個(gè)步驟：

1. 優(yōu)化分析方法的選擇性

2. 在分析柱上進(jìn)行超量載樣

3. 放大到制備柱

樣品的溶解：樣品盡量用流動(dòng)相溶解，溶解度小在制備色譜上會(huì )有不同的峰展寬。

樣品的上樣：濃縮法超量載樣，體積法超量載樣。

選擇過(guò)載上樣，特點(diǎn)是節約溶劑、節省時(shí)間、增加柱子的使用率。但是過(guò)載越多，分離度越差，一般以目標化合物與雜質(zhì)分離度1.5為標準。

色譜柱的柱容量（柱負荷）

對分析柱：不影響柱效時(shí)的最大進(jìn)樣量。

對制備柱：不影響收集物純度時(shí)的最大進(jìn)樣量。

超載：進(jìn)樣量超過(guò)柱容量。柱效迅速下降，峰變寬。超載可提高制備效率，以柱效下降一半或容量因子k降低10%為宜。

流速（根據儀器配置的管路系統）

流速一般為分析流速線(xiàn)性放大量的40%~50%最好。

HPLC高效液相色譜制備系統

HPLC制備系統儀器成本低，應用比較普及，是最為常見(jiàn)的手性制備體系。

HPLC制備系統溶劑消耗量大，需要的柱型較大，壓力高。

HPLC上單柱制備量大致為：

20×250mm柱管，制備量為0-1g

30×250mm柱管，制備量為1-100g

50×250mm柱管，制備量為1-1kg

樣品組分收集策略

A 單主峰的分離 B 兩主峰的分離 C 含量少的分離

A 單主峰的分離→超載進(jìn)樣，中心切割

B 兩主峰的分離→超載進(jìn)樣，邊緣切割

C 含量少的分離→超載進(jìn)樣，邊緣切割

HPLC應用案例（一）

貝西沙星異構體的拆分

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HPLC應用案例（二）

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HPLC開(kāi)發(fā)后的分析圖譜：

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制備過(guò)程中的建議

1. 制備的目的是在一次操作中盡可能地多上樣，所以，首先得在分析柱上實(shí)現超載，否則，分析柱分離得再漂亮，再在制備柱中線(xiàn)性放大時(shí)就因為成本不合理而被否決。

2. 制備的目的是分離你所關(guān)心的組分，只要它能與其它雜質(zhì)分離的好就行了，所以不要希望在分析柱上先得到所有組分的基線(xiàn)分離，完全沒(méi)有必要！設計梯度時(shí)只需對目的物前后5-10%梯度的范圍進(jìn)行精細分離。

3. 制備中常常因為超載而無(wú)法使目的物與鄰近雜質(zhì)間達到基線(xiàn)分離，可以采用分段收集的方法得到指定純度的目標物，要求越純，單次操作的得率也越低。

4. 制備中因為目標物質(zhì)來(lái)之不易，常常需要將純度不合格的重新上柱循環(huán)，一般只需稀釋1-2倍就可以了。由于重新上柱是會(huì )增加成本的，所以超載的量要平衡單次操作的純品得量和效益與返工成本，以單位純品數量進(jìn)行成本核算，以?xún)?yōu)化最佳上樣量。

手性色譜，優(yōu)選研創(chuàng )

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如何高效制備單一對映體？

如何高效制備單一對映體？