氫溴酸西酞普蘭手性異構體方法開(kāi)發(fā)

氫溴酸西酞普蘭是一種高選擇性的5-羥色胺(5-HT)攝取抑制劑，具有抗抑郁作用。這種藥物的優(yōu)點(diǎn)是對膽堿能毒蕈堿受體，組織胺受體和α-腎上腺素能受體無(wú)抑制作用。如果這些受體被抑制，則會(huì )產(chǎn)生很多抗抑郁藥物引起的副作用，如口干、鎮靜、體位性低血壓等。

氫溴酸西酞普蘭對內源性和非內源性抑郁的病人同樣有效，其抗抑郁作用通常在2-4周后建立。氫溴酸西酞普蘭不影響心臟傳導系統和血壓，這一點(diǎn)對于老年病人尤為重要。另外，氫溴酸西酞普蘭也不影響血液，肝及腎等系統。少見(jiàn)的副作用和最輕度鎮靜的特性使它特別適用于長(cháng)期治療。（注意此類(lèi)藥為處方藥需在醫師的指導下使用）

化學(xué)結構：

分子式：C20H21FN2O·HBr

分子量：405.30

主要物理性質(zhì)：

熔點(diǎn)：185-188°C

儲存條件：2-8°C

溶解度H2O：可溶（微溶）

形態(tài)：粉末

顏色：白色

溶解性：本品在熱水中極易溶解,在三氯甲烷或甲醇中易溶,在無(wú)水乙醇或水中略溶,在無(wú)水乙醚中幾乎不溶。

穩定性：良好。易受強氧化劑影響

藥代動(dòng)力學(xué)：

口服吸收良好，不受食物影響，生物利用度約80％。服藥后在2～4小時(shí)內達到血藥濃度峰值，血漿蛋白結合率低于80％。t 1/2為24～36小時(shí)。在肝臟代謝，主要代謝酶為CYP3A4與CYP2C19。經(jīng)腎臟排泄。

分離條件：

譜圖：

結論：如圖所示，采用EnantioPak? Y1的色譜柱進(jìn)行拆分時(shí)，柱效和峰面積效果都很好，可以滿(mǎn)足市場(chǎng)上的大部分要求。

EnantioPak? Y1硅膠表面涂覆有纖維素 - 三（3,5- 二甲基苯基氨基甲酸酯） 是目前應用最為廣泛的手性柱之一，對含有酰胺基、芳香取代基、羰基硝基、磺?；?、氰基、羥基、氨基等基團化合物， 以及氨基酸衍生物等有較好的分離效果。

Y1目前有不同內徑粗細的分析柱、半制備柱、制備柱以及保護柱（見(jiàn)下圖），您可根據實(shí)驗需要選擇合適的規格。

1、色譜柱出廠(chǎng)保存條件為正己烷/異丙醇=90/10。使用時(shí)，請先用正己烷/異丙醇=90/10沖洗色譜柱30 min，再更換為目標流動(dòng)相穩定系統至基線(xiàn)平穩。

2、接入本色譜柱前，須先用合適的溶劑沖洗流路（包括流通閥、定量環(huán)和自動(dòng)進(jìn)樣器），部分溶劑（如丙酮、氯仿、二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、乙酸乙酯、二氯甲烷和四氫呋喃等強溶劑）會(huì )破壞手性固定相的結構，因此不得使用它們作為流動(dòng)相或溶劑溶解樣品。

3、色譜柱建議專(zhuān)柱專(zhuān)用。