腎臟病藥物—非奈利酮相關(guān)雜質(zhì)研究分享

參考相關(guān)進(jìn)口注冊標準資料，非奈利酮片的相關(guān)物質(zhì)檢查項提供了兩種檢測條件。其相關(guān)信息和典型色譜圖參見(jiàn)圖2。本次研究中QCS研發(fā)中心參考HPLC檢測條件并對相關(guān)色譜條件進(jìn)行了適當調整，本次研究所使用HPLC條件及色譜圖結果參見(jiàn)圖3。

使用該液相色譜條件， QCS研發(fā)中心對標準未收錄但實(shí)際需要研究的多個(gè)雜質(zhì)進(jìn)行了同等條件下的測試，以向各位研究人員提供更豐富的研究結果。本次研究中QCS研發(fā)中心共調取了10個(gè)在庫雜質(zhì)產(chǎn)品，使用該液相色譜條件對其進(jìn)行系列研究，并計算了所有雜質(zhì)產(chǎn)品的相對保留時(shí)間等數據（如圖4）。

本次參考的相關(guān)進(jìn)口注冊標準文件其側重點(diǎn)在于相關(guān)工藝雜質(zhì)和降解雜質(zhì)的研究，未對手性雜質(zhì)進(jìn)行研究。因此上文對手性雜質(zhì)尤其是對映異構體相關(guān)雜質(zhì)并無(wú)區分能力。

從圖4數據看，在該色譜條件下同時(shí)進(jìn)樣API和多個(gè)雜質(zhì)時(shí)，有三個(gè)雜質(zhì)產(chǎn)品具有相同的保留時(shí)間，既RM-F260000、RM-F260004、RM-F260011（結構式見(jiàn)圖5），以上三個(gè)對映異構體產(chǎn)品在該條件下無(wú)法區分。

然而對于具有手性中心的藥物分子，其手性雜質(zhì)的研究必定是無(wú)法避免的問(wèn)題。QCS研發(fā)中心提供的貨號為：RM-F260000、RM-F260004、RM-F260011三個(gè)產(chǎn)品，分別對應為(S)-非奈利酮標樣（API，光學(xué)純）、(R)-非奈利酮標樣（API對映異構體，光學(xué)純）和消旋體非奈利酮標樣（外消旋體）。以上三個(gè)產(chǎn)品可以幫助各位研究人員在進(jìn)行手性開(kāi)發(fā)和檢測工作中作為對照使用。

關(guān)于手性分析方法的開(kāi)發(fā)本文不再贅述，分享相關(guān)資料中非奈利酮對應異構體分析方法條件給各位研究人員以供參考（見(jiàn)圖6，來(lái)源：非奈利酮片(JXHS2100017-8)生產(chǎn)工藝信息表）。