影響手性藥物分離的因素有哪些？

　　手性藥物是指藥物分子結構中引入手性中心后，得到的一對互為實(shí)物與鏡像的對映異構體。液相色譜法成為目前手性藥物分離測定的首選方法，根據實(shí)際工作中需要的手性分離問(wèn)題。

　　1、溫度

　　而溫度對分離的影響比較大，溫度升高系統的手性選擇性降低。溶劑傳質(zhì)速度增加,溶質(zhì)在固定相上解吸附加快,保留時(shí)間減少,對手性識別過(guò)程不利。當溫度升高至某一-點(diǎn)時(shí)，對映體同時(shí)洗脫下來(lái),若繼續升高溫度，對映體又分離,但洗脫順序顛倒。溫度降低，遷移速度變慢，出峰時(shí)間變長(cháng)，分離度增加。溫度對組分容量因子的影響較為復雜，不存在GC中的線(xiàn)性關(guān)系。

　　2、固定相的類(lèi)型

　　將手性試劑化學(xué)鍵合到固定相上，與對映體形成非對映體復合物。Pirkle型手性固定相接上米基甘氨酸或亮氨酸等基團，采用此類(lèi)固定相時(shí),氫鍵作用、偶極-偶極相互作用和π-π相互作用在手性分離中起了重要作用。

　　環(huán)糊精手性固定相，手性選擇性隨孔徑的增大而增大。氨基酸和酰胺類(lèi)手性固定相中，π-酸、π-堿類(lèi)固定相具有給電子或接受電子的基團，通過(guò)這些基團產(chǎn)生手性試劑所需要的各個(gè)相互作用點(diǎn)，并且這些基團在手性識別中起著(zhù)重要作用。氨基酸類(lèi)固定相的手性識別主要通過(guò)形成氫鍵，它們的分離效能隨著(zhù)流動(dòng)相中改性劑的分子增大或極性減小而降低，而選擇性則相反。

　　3、手性選擇劑類(lèi)型和濃度

　　由于手性異構體的立體結構不同，應首先考慮主客體分子之間的匹配性,只有藥物的結構與手性選擇劑的空腔大小相適應才能容納手性分子，形成穩定的包絡(luò )物。因此，手性選擇劑種類(lèi)的選擇是實(shí)現手性拆分的關(guān)鍵因素。另一個(gè)影響拆分的重要因素是的手性選擇劑濃度，只有達到一一定的濃度才能發(fā)揮其手性拆分作用。

　　4、流動(dòng)相的組成

　　超臨界流體色譜中多以C02為流動(dòng)相，其次是正戊烷等一些低碳烴及衍生物。而加入手性反離子后，離子型化合物與手性反離子形成非離子型的離子對復合物，可被C02洗脫。離子對超臨界流體色譜也可以在非手性柱上得以應用。

　　流動(dòng)相中有機改性劑的濃度越大,組分的容量因子越小。改性劑極性小，容量因子和選擇性增大。在改性劑中加入水可以增加選擇性和柱效，而且可以在較短時(shí)間內獲得相同的分離效果。

　　以上就是容易影響手性藥物分離的因素介紹了，目前人類(lèi)用于治療各種疾病的化學(xué)藥物很大一部分具有一個(gè)或兩個(gè)手性中心，它們的藥理作用是通過(guò)與體內大分子之間的嚴格手性匹配來(lái)實(shí)現的。