手性藥物分離的主要方法有哪幾種？

　　手性藥物分離的主要方法有哪幾種？手性藥物（chiral drug），是指藥物分子結構中引入手性中心后，得到的一對互為實(shí)物與鏡像的對映異構體。每一對化學(xué)純的對映異構體的理化性質(zhì)有所不同（不僅僅體現在旋光性上），根據不同的命名法則可以被命名為R-型或S-型、D-型或L-型、左旋或右旋。

　　1、色譜法

　　色譜法以其拆分快速、高效,同時(shí)獲得的對映體純度高的特點(diǎn)被廣泛使用。色譜法以色譜分離技術(shù)為基礎，引入手性環(huán)境(不對稱(chēng)中心)，使藥物對映體之間呈現理化性質(zhì)的差異，從而實(shí)現拆分。其中直接法是將不對稱(chēng)中心引入分子間，間接法是引入分子內。

　　2、藥物共晶

　　相對應用廣泛的色譜法而言，大家對藥物共晶的概念還比較陌生。藥物共晶定義為由至少兩種組分即API(Active Pharmaceutical Ingredient)和CCF(CocrystalFormer)組成的晶體，在溶液中通過(guò)氫鍵、π-π相互作用等作用力結合在一起，在室溫下是固體。

　　將藥物共晶的思路巧妙的運用到手性拆分里，是一個(gè)很好的創(chuàng )新點(diǎn)。雖然現藥物共晶實(shí)現手性拆分并未大批量I業(yè)使用，但從目前情況來(lái)看，藥物共晶有著(zhù)非常好的應用前景，一方面它的拆分效果也很好，設備要求不苛刻，避免了手性色譜的復雜操作和昂貴的成本，

　　另一方面它也不需要復雜的理論研究，通過(guò)三元相圖找到合適的結晶區就行。在這里以左Z拉西坦拆分外消旋布洛芬為例進(jìn)行介紹:通過(guò)方向依賴(lài)性強烈的氫鍵作用實(shí)現手性藥物的拆分，對映體純API僅與手性CCF的兩種對映體之一形成共晶，但不會(huì )生成對映異構體。